Анотація до роботи:

Чижанська Н.В. Дослідження механізмів антистресової дії меланіну. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук зі спеціальності 03.00.13 – фізіологія людини і тварин. - Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2008.

Дисертація присвячена дослідженню механізмів антистресової дії меланіну. Показником впливу стресу на організм щурів слугували нейро-дистрофічні ураження (виразки, ерозії, крововиливи) в слизовій оболонці шлунка, викликані методом імобілізаційного стресу в модифікації Гройсмана і Каревіної.

Встановлено, що синтетичний меланін та меланіни, продуцентами яких є чорні дріжджі Nadsoniella nigra var. hesuelica, та дріжджеподібні гриби Nadsoniella nigra штам Х-1, проявляли виражену цитопротективну дію на слизову оболонку шлунка щурів. Доведено, що меланіни належать до речовин з антистресовими властивостями антиоксидантного механізму дії. Показано, що один з механізмів антистресової дії меланіну полягає у збільшенні генерації оксиду азоту, якому належить важлива роль в цитопротекції. Інші механізми антистресової дії меланіну полягають у стимуляції рецепторів активації проліферації пероксисом гама та зменшенні концентрації в крові гормону стресу кортизолу. Застосування меланіну, продуцентом якого є дріжджеподібні гриби Nadsoniella nigra штам Х-1, у поросят в період їх відлучення від свиноматок усуває їх захворюваність та на 100% зменшує загибель тварин, що свідчить про підвищення резистентності організму тварин.

У дисертації, відповідно до поставленої мети, наведене теоретичне узагальнення і нове вирішення актуального наукового завдання, що стосується механізмів антистресової дії меланіну, та зроблені такі висновки:

1. Синтетичний меланін та меланіни, продуцентами яких є чорні дріжджі Nadsoniella nigra var. hesuelica, та дріжджеподібні гриби Nadsoniella nigra штам Х-1, проявляли виражену цитопротективну дію на слизову оболонку шлунка щурів, що проявлялося у зменшенні кількості та площі нейро-дистрофічних уражень, викликаних методом імобілізаційного стресу. Найбільш ефективним цитопротектором виявився меланін, одержаний з дріжджеподібних грибів Nadsoniella nigra штам Х-1.

2. Стрес посилював процеси перекисного окиснення ліпідів в слизовій оболонці шлунка щурів, що проявлялося у збільшенні концентрації малонового диальдегіду та зростанні активності ферментів антиоксидантного захисту в сироватці крові щурів. Синтетичний меланін та меланіни мікробного походження зменшували зростання концентрації малонового диальдегіду в сироватці крові, стимульоване стресом.

3. Меланіни, при введенні їх щурам до початку дії стресу, зменшували активність супероксиддисмутази в сироватці крові щурів, яка зростала під впливом стресу. Проте, меланіни збільшували активність каталази в сироватці крові щурів порівняно з активністю каталази у щурів, підданих дії стресу, без попереднього введення меланіну. Таким чином, меланіни належать до речовин з протистресовими властивостями антиоксидантного механізму дії.

4. Меланін, продуцентом якого є дріжджеподібні гриби Nadsoniella nigra штам Х-1, на 47% посилював експресію білка eNOS у слизовій оболонці шлунка щурів, підданих дії 24-х годинного стресу, що призводило до збільшення генерації NO, в результаті чого зростала концентрації NO₂^- в крові. Тобто, один з механізмів антистресової дії меланіну полягає у збільшенні генерації оксиду азоту, якому належить важлива роль в цитопротекції.

5. Блокатор рецепторів активації проліферації пероксисом гама GW9662 усував захисну дію меланіну, продуцентом якого є дріжджеподібні гриби Nadsoniella nigra штам Х-1, на утворення виразок та масивних крововиливів в слизовій оболонці шлунка у щурів, підданих дії стресу, що є свідченням того, що цитопротективні властивості меланіну частково зумовлені стимуляцією рецепторів активації проліферації пероксисом гама.

6. Імобілізаційний стрес зумовлював зростання концентрації гормону стресу кортизолу у сироватці крові у 4,18 раза порівняно до контролю. Меланін, продуцентом якого є дріжджеподібні гриби Nadsoniella nigra штам Х-1, введений щурам перед початком дії стресу у 2,31 раза зменшував концентрацію кортизолу порівняно з щурами, яким перед нанесенням стресу вводили плацебо.

7. Застосування меланіну, продуцентом якого є дріжджеподібні гриби Nadsoniella nigra штам Х-1, у поросят в період їх відлучення від свиноматок усуває їх захворюваність та на 100% зменшує загибель тварин, що свідчить про підвищення резистентності організму тварин.

Публікації автора:

1. Чижанська Н.В. Про участь оксиду азоту в цитопротективній дії меланіну на слизову оболонку шлунка / Н.В. Чижанська, Т.В. Берегова, О.І. Цирюк // Вісник проблем біології і медицини.- 2005.- N 3. - C. 56-59. (Здобувач - проведення експерименту та підготовка матеріалу до друку; Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування; Цирюк О.І. – допомога при заборі крові).

2. Чижанська Н.В. Вплив меланіну на експресію епітеліальної ізоформи синтази оксиду азоту (eNOs) в слизовій оболонці шлунка щурів / Н.В. Чижанська, В.М. Кухарський, Т.В. Берегова, О.І. Цирюк // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. - 2005. - Випуск 5 (68). - С. 52-59. (Здобувач - проведення експерименту та підготовка матеріалу до друку; Кухарський В.М. - допомога в проведенні експерименту; Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування; Цирюк О.І. – допомога при заборі крові).

3. Чижанська Н.В. Рівень кортизолу в крові щурів до та після стресу на фоні дії меланіну / Н.В. Чижанська, О.І. Цирюк, Т.В. Берегова // Вісник проблем біології і медицини. - 2007. - Вип.1.- С. 40-44. (Здобувач - проведення експерименту та статистична обробка результатів; Цирюк О.І. – допомога при заборі крові; Берегова Т.В. - інтерпретація та узагальнення результатів).

4. Чижанська Н.В. Нові дані про механізми цитопротективної дії меланіну / Н.В. Чижанська, В.М. Кухарський, О.І. Цирюк // Гастроентерологія. Міжвідомчий збірник - 2007. - Вип.39. - С.145-150. (Здобувач - проведення експерименту та підготовка матеріалу до друку; Кухарський В.М. - допомога в проведенні експерименту; Цирюк О.І. – допомога при заборі крові).

5. Чижанська Н.В., Берегова Т.В. Рівень кортизолу в крові щурів до та після стресу на фоні дії меланіну: V Міжнародна науково-практична конференція студентів, аспірантів та молодих вчених ["Шевченківська весна, Стан науки: досягнення, проблеми та перспективи розвитку"], (Київ 12-13 квітня). - Київ, 2007. – 115 с. (Здобувач - проведення експерименту та статистична обробка результатів; Берегова Т.В. - інтерпретація та узагальнення результатів).

6. Chyzhanska N.V., Kukharskyy V.M., Beregova T.V. Nitric oxide as mediator of melanin cytoprotective action on gastric mucosa: 3^nd International Conference [“Neural-humoral and cellular regulatory mechanisms of digestion processes”], (Lviv, 4-6 oct. 2007) - Lviv, 2007. – 70 p. (Здобувач - проведення експерименту та підготовка матеріалу до друку; Кухарський В.М. - допомога в проведенні експерименту; Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування ).

7. Kukharskyy V.M., Chyzhanska N.V., Gurlenko T.M., Beregova T.V. Pathways of melanin cytoprotective action on gastric mucosa: 6^nd Parnas Conference [“Molecular Mechanisms of Cellular Signalling”], (Krakow, 7-14 oct., 2007). - Krakow, 2007. – 45 p. (Здобувач - проведення експерименту та підготовка матеріалу до друку; Кухарський В.М. - допомога в проведенні експерименту; Гурленко Т.М. - статистична обробка результатів; Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування ).

8. Чижанська Н.В., Берегова Т.В. Порівняльна характеристика цитопротекторної дії меланінів різного походження: Матеріали VI Всеукраїнської наукової конференції студентів та аспірантів ["Біологічні дослідження молодих вчених в Україні"]. – Київ, 2006. – С. 88-89. (Здобувач - проведення експерименту, літературний пошук, підготовка матеріалу до друку; Берегова Т.В. – аналіз літературних даних, загальне редагування).

9. Чижанська Н.В., Берегова Т.В. Про участь кортизолу в антистресовій дії меланіну: Тези доповідей III Всеукраїнської наукової конференції ["Психофізіологічні та вісцеральні функції в нормі і патології"], присвяченої 70-річчю з дня народження Г.М. Чайченка. – Київ: Знання України, 2006. – С. 139-140. (Здобувач - проведення експерименту, підготовка матеріалу до друку; Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування ).

10. Чижанська Н.В., Берегова Т.В. Вплив меланіну на збереженість поросят при їх відлученні: Тези доповідей Першої Міжнародної конференції студентів та аспірантів [„Молодь і поступ біології”], (Львів, 11-14 квіт. 2005). – Львів: Сполом, 2005. – 287 с. (Здобувач - підготовка матеріалу до друку; Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування ).

11. Chyzhanska N.V., Tsyryuk O.I., Beregova T.V. Nitric oxide as mediator of melanin cytoprotective action on gastric mucosa: 2^nd International Conference [“Neural-humoral and cellular regulatory mechanisms of digestion processes”], (Kyiv, 5-7 oct. 2005). - Kyiv, 2005. – 73 p.(Здобувач - проведення експерименту; Цирюк О.І. - допомога при заборі крові; Берегова Т.В. - інтерпретація та узагальнення результатів, загальне редагування.).

12. Tetyna Beregova, Nataliya Chyizhanska, Vitalyij Kukharskyy, Olena Tsyryuk: The involvement of peroxisome proliferator - activated receptors in the antiulcer action melanin. 3^nd International Symposium on Ulcer Healing Regenerative Medicine. - San Diego, CA. - 2008. (Здобувач - проведення експерименту та підготовка матеріалу до друку; Кухарський В.М. - допомога в проведенні експерименту; Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування; Цирюк О.І. – допомога при заборі крові).