Анотація до роботи:

Вацеба Р.Є. Діагностика та профілактика легеневих ускладнень у хворих на гострий панкреатит. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.03 – хірургія. – Львівський національний медичний університет ім.Данила Галицького, Львів, 2007.

Робота є комплексним дослідженням, в якому проведено оцінку особливостей перебігу різноманітних легеневих ускладнень різних форм гострого панкреатиту (ГП). Доведено, що у виникненні дихальної дисфункції основну роль відіграють цитокіни, хемокіни і молекули адгезії.

Визначення показників зовнішнього дихання, кислотно-основної рівноваги, креатиніну, інтерлейкіну 18 дозволяє на ранніх стадіях захворювання прогнозувати виникнення легеневої дисфункції у хворих на ГП. Із метою профілактики легеневих ускладнень доцільне є призначення хворим на ГП дексаметазону і N-ацетилцистеїну, видалення панкреатит-асоційованої асцитичної рідини (ПААР). Евакуація ПААР покращує функцію печінки і нирок, зменшує ризик інфікування некрозів. При зворотних обструкційних порушеннях для профілактики післяопераційної легеневої патології важливим є введення ₂-агоністів. У діагностиці післяопераційних легеневих ускладнень у хворих на ГП доцільне цитологічне дослідження рідини після бронхоальвеольного лаважу. За механізмом дії антибіотиком вибору у лікуванні пневмонії у хворих на ГП є левофлоксацин.

Впровадження патогенетично обґрунтованого лікування дозволило значно зменшити кількість легеневих ускладнень у хворих на ГП.

У дисертаційній роботі знайшло відображення нове вирішення актуального завдання – профілактики, діагностики і лікування легеневих ускладнень у хворих на гострий панкреатит. Визначено патогенетично обґрунтовану діагностично-лікувальну тактику при панкреатит-асоційованому пошкодженні легень.

1. У перебігу гострого панкреатиту особливе місце займають легеневі ускладнення (первинно 23,6%; при тяжкому перебігу – 36,2%), як основна складова частина органної дисфункції – переважної причини смерті хворих на гострий деструкційний панкреатит.

2. У патогенезі респіраційних ускладнень при ГП провідну роль займають цитокіни, хемокіни і молекули адгезії, зокрема ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-18, ФНП-, ІСАМ-1, Е-селектин.

3. Прогнозування легеневої дисфункції у хворих на ГП повинно включати проведення спірометрії, визначення кислотно-основної рівноваги, концентрації креатиніну, глюкози, рівня інтерлейкіну 18.

4. У хворих на гострий панкреатит вже на початку захворювання з’являються початкові респіраційні розлади у дрібних дихальних шляхах (зниження СОШ_25-75). Гіпоксемія (РаО₂<65 мм рт.ст.) – чинник ризику розвитку легеневих ускладнень у хворих на ГП (чутливість – 57%, специфічність – 96%, КІ_поз=14,25; КІ_нег=0,60).

5. Ниркова дисфункція часто супроводжує розвиток легеневих ускладнень у хворих на ГП (²=18,18; р<0,001). При концентрації креатиніну >170 мкМ/л прогнозується респіраційна дисфункція з чутливістю 41%, специфічністю 99%, КІ_поз=41,0.

6. При концентрації ІЛ-18 >650 пг/мл є можливість прогнозування легеневої дисфункції у хворих на ГП з чутливістю 58% і специфічністю 100%, що дозволяє використовувати його як скринінговий тест – КІ_поз.>58.

7. Із метою профілактики легеневих ускладнень доцільно є призначити хворим на ГП дексаметазон і N-ацетилцистеїн, видалення панкреатит-асоційованої асцитичної рідини, що дозволило зменшити відсоток легеневих ускладнень від 41,18 до 12,24, летальність від СПОД. Наявність панкреатогенної рідини чітко корелює з виникненням легеневих ускладнень. Евакуація ПААР покращує функцію печінки і нирок, зменшує ризик інфікування некрозів (²=11,50; р=0,0007).

8. При об’ємі форсованого видиху за першу секунду (ОФВ1%) <71% розвиток післяопераційної пневмонії є дуже істотним (чутливість 84%, специфічність 99%). При зворотних обструкційних порушеннях для профілактики післяопераційної легеневої патології важливим є введення ₂-агоністів.

9. У діагностиці післяопераційних легеневих ускладнень у хворих на ГП доцільне цитологічне дослідження рідини після бронхоальвеольного лаважу. Присутність у бронхоальвеольній рідині еритрофагоцитів або еритрофагоцитів у поєднанні з пневмоцитами II типу дозволяє запідозрити розвиток пневмонії, яка виникла у 17,91% хворих. За механізмом дії антибіотиком вибору у лікуванні пневмонії у хворих на ГП є левофлоксацин.

Публікації автора:

1. Переяслов А.А., Чуклін С.М., Вацеба Р.Є. Біологічні властивості і клінічне значення інтерлейкіну-8 // Лікарська справа – 1999. – №7-8. – С.33-38.

2. Переяслов А.А., Чуклін С.М., Вацеба Р.Є. Антибактеріальна терапія при гострому панкреатиті // Науковий вісник Ужгородського університету, серія „Медицина”. – 2001. – Вип.14. – С.100-102.

3. Чуклін С.М., Вацеба Р.Є., Переяслов А.А. Інтерлейкіни і молекули адгезії у хворих на гострий панкреатит за високого ризику пошкодження легень // Клін. хірургія. – 2006. – №9 (додаток). – С. 78-79.

4. Вацеба Р.Є., Чуклін С.М., Переяслов А.А. Клінічне значення спірометрії при гострому панкреатиті // Науковий вісник Ужгородського університету, серія „Медицина”. – 2006. – Вип.29. – С.14-16.

5. Чуклін С.М., Вацеба Р.Є. Роль цитокінів і хемокінів у патогенезі панкреатит-асоційованого пошкодження легень // Практична медицина. – 2006. – №5. – С.112-116.

6. Вацеба Р.Є., Чуклін С.М. Застосування N-ацетилцистеїну і дексаметазону для профілактики легеневих ускладнень у хворих на гострий деструктивний панкреатит // Науковий вісник Ужгородського університету, серія „Медицина”. – 2007. – Вип.30. – С.123-126.

7. Чуклін С.М., Вацеба Р.Є. Патогенетичні аспекти легеневих ускладнень у хворих на гострий панкреатит // Практична медицина. – 2007. – №1. – С.45-55.

8. Вацеба Р.Є., Чуклін С.М. Патогенетичне значення запального випоту при системних ускладненнях у хворих на гострий панкреатит // Експерим. та клін. фізіол. і біохімія.- 2007.- №1.- С.100-105.

9. Чуклін С.М., Вацеба Р.Є. Патогенез експериментального панкреатит-асоційованого пошкодження легень // Acta Medica Leopoliensia. – 2007. – Т.XIII, №1-2. – С.79-87.

10. Переяслов А.А., Чуклін С.М., Вацеба Р.Є., Федорів В.І. Хірургічне лікування хворих на гострий панкреатит: світовий консенсус // Матеріали науково-практичної конференції „Актуальні питання діагностики і лікування гострого панкреатиту”. – Львів, 2002. – С.101-102.

11. Perejaslov A., Chooklin S., Vatseba R., Detsyk Y. Pathogenesis and prevention of purulent-septic complications in acute pancreatitis // XXI^st European Congress of the International College of Surgeons and 4^th Congress of the Czech Medical Association J.E.Purkyn. Prague: Galen, 1999. – P.155-156.

12. Vatseba R., Perejaslov A., Chooklin S. Pattern of proinflammatory cytokines in patients with purulent-septic complications of severe pancreatitis // Shock. – 1999. – Vol.11, Suppl. – A90.

13. Chooklin S., Perejaslov A., Vatseba R., Detsyk Y. Immunocytokines status in lung damage // Allergy. – 1999. – Vol.54, Suppl.52. – P.158.

14. Perejaslov A., Chooklin S., Vatseba R. Cytokines and hemostasis in acute pancreatitis // XV Meeting of the International Society of Haematology. Abstracts. – Durban, South Africa, 1999. – P.158.

15. Chooklin S., Perejaslov A., Vatseba R. Interleukin 8 and myeloperoxidase as mediators of pancreatitis and associated lung injury // Falk Symposium No113 „Cytokines and cell homeostasis in the Gastrointestinal tract”. Abstract Book. – Regensburg, 1999. – A7.

16. Perejaslov A., Chooklin S., Piven O., Vatseba R. Neutrophil-dependent lung injury on acute pancreatitis // Eur. Respir. J. – 1999. – Vol.14, Suppl.30. – P.392.

17. Perejaslov A., Chooklin S., Vatseba R., Fedoriv V. T-lymphocytes and cytokines in intestinal mucosa damage in severe acute pancreatitis // Europ. J. Clin. Invest. – 2000. – Vol.30, Suppl.1. – P.28.

18. Vatseba R., Perejaslov A., Chooklin S. Pattern of cytokines in acute pancreatitis // Digestion. – 2000. – Vol.61. – P.310.

19. Vatseba R., Perejaslov A., Chooklin S. Role of cytokines and neutrophils in the lung injury // Eur. Respir. J. – 2000. – Vol.16, Suppl.31. – P.77.

20. Vatseba R., Chooklin S., Perejaslov A. Risk factors of the respiratory complications in abdominal surgery // Eur. Respir. J. – 2000. – Vol.16, Suppl.31. – P.426.

21. Perejaslov A., Chooklin S., Vatseba R., Kolomyitsev V. Minimal invasive technique in the management of acute pancreatitis complications // 9^th International Congress of the European Association for Endoscopic Surgery. Abstract Book. – Maastricht, The Netherlands, 2001. – P.193.

22. Vatseba R., Chooklin S., Perejaslov A. The pathogenesis and correction of the inflammatory changes in the lung on severe acute pancreatitis // Scand. J. Immunology. – 2001. – Vol.54, Suppl.1. – P.72.

23. Chooklin S., Vatseba R., Perejaslov A. Peculiarities of the development of respiratory complications in the postoperative period // Eur. Respir. J. – 2001. – Vol.18, Suppl.33. – P.382.

24. Vatseba R., Chooklin S., Perejaslov A. Pathogenic aspects of respiratory insufficiency after surgery // Eur. Respir. J. – 2001. – Vol.18, Suppl.33. – P.382-383.

25. Chooklin S., Perejaslov A., Vatseba R. Cytokines, neutrophils and risk factors in postoperative respiratory complications // Europ. J. Clin. Invest. – 2002. – Vol.32, Suppl.2. – P.13.

26. Vatseba R., Perejaslov A., Chooklin S. Efficacy of prednisolone applying in acute pancreatitis // Pancreatology. – 2002. – Vol.2. – P.289.

27. Vatseba R., Perejaslov A., Chooklin S. The role of lipase in severe acute pancreatitis // Pancreatology. – 2002. – Vol.2. – P.289.

28. Vatseba R., Chooklin S., Perejaslov A. Peculiarities of the bronchial asthma course in surgical patients // Allergy. – 2002. – Vol.57, Suppl.73. – P.337.

29. Vatseba R., Perejaslov A., Chooklin S. Multiple organ failure on acute pancreatitis: the role of cytokines // Shock. – 2002. – Vol.17, Suppl. – P.20.

30. Chooklin S., Perejaslov A., Vatseba R. Cytokines, adhesion molecules, acute phase response in SIRS at acute pancreatitis // J. Interferon Cytokine Research. – 2002. – Vol.22, Suppl.1. – S.140.

31. Vatseba R., Perejaslov A., Chooklin S. Management of acute pancreatic fluid collections and postnecrotic pseudocysts // Surgical Endoscopy. – 2003. – Vol.17, Suppl. – S.138.

32. Vatseba R., Chooklin S. Are the cytokines prognostic criteria of lung injury? // Clin. Immunology. – 2003. – Suppl.1. – S.144.

33. Vatseba R., Chooklin S., Perejaslov A. Antibiotic therapy in severe acute pancreatitis // Clin. Microbiol. Infect. – 2003. – Vol.9, Suppl.1. – P.342.

34. Vatseba R., Chooklin S., Perejaslov A. The role of cytokines and histamine in lung injury: prognostic criteria and prophylaxis // Allergy Clin. Immunol. Int. – 2003. – Suppl.1. – P.126.

35. Vatseba R., Chooklin S. Correlation between proinflammatory cytokines and markers of allergy in BALF // Allergy Clin. Immunol. Int. – 2003. – Suppl.1. – P.126-127.

36. Vatseba R., Perejaslov A., Chooklin S. Myeloperoxidase and cytokines in acute pancreatitis // Inflammation Research. – 2003. – Vol.52, Suppl.2. – S.150.

37. Vatseba R., Chooklin S. The role of early treatment of pulmonary complications after upper abdominal surgery // Eur. Respir. J. – 2003. – Vol.22, Suppl.45. – S.47.

38. Fedoriv V., Vatseba R., Chooklin S., Perejaslov A. Inhaled nitric oxide and pulmonary complications after pancreatic surgery // Pancreas. – 2003. – Vol.27. – P.380.

39. Vatseba R., Fedoriv V., Chooklin S., Perejaslov A. Cytokines’ balance in acute biliary pancreatitis: influence of endoscopic papillotomy // Surgical Endoscopy. – 2004. – Vol.18, Suppl. – S.122.

40. Chooklin S., Perejaslov A., Vatseba R. Selectins in acute pancreatitis-associated lung injury // Midzynarodowe dni trzustkowe. Materiay Zjazdowe. Ustro. – 2004. – S.17.

41. Vatseba R., Chooklin S. Respiratory complications in pancreatic surgery: risk factors // Allergy Clin. Immunol. Intern. – 2005. – Suppl.1. – P.425.

42. Vatseba R., Chooklin S., Perejaslov A. The role of interleukins and adhesion molecules in the hemocoagulative disturbances in severe acute pancreatitis // Allergy Clin. Immunol. Intern. – 2005. – Suppl.1. – P.426.

43. Vatseba R., Chooklin S. Interleukins 8 and 18, neutrophils activation in ARDS // Allergy Clin. Immunol. Intern. – 2005. – Suppl.1. – P.426.

44. Vatseba R., Chooklin S., Bihalskyy I. Role of adhesion molecules, xanthine oxidase, proinflammatory cytokines in pancreatitis-associated lung injury // Europ. J. Clin. Invest. – 2006. – Vol.36, Suppl.1. – P.10.

45. Chooklin S., Perejaslov A., Bihalskyy I., Vatseba R. Clinical implication of interleukin 18 in necrotizing pancreatitis // Europ. J. Clin. Invest. – 2006. – Vol.36, Suppl.1. – P.11.

46. Vatseba R., Chooklin S. Respiratory complications in abdominal surgery // Eur. Respir. J. – 2006. – Vol.28, Suppl.50. – P.538.

47. Perejaslov A., Chooklin S., Bihalskyy I., Vatseba R. Oxidative stress and antioxidative defense in the pulmonary complications of acute pancreastitis: the possibilities of correction // Eur. Respir. J. – 2006. – Vol.28, Suppl.50. – P.651.

48. Chooklin S., Pertejaslov A., Vatseba R. Interleukin 17 in pancreatitis-associated lung injury // Eur. Respir. J. – 2006. – Vol.28, Suppl.50. – P.397.

49. Bihalskyy I., Chooklin S., Perejaslov A., Vatseba R. Adhesion molecules in pancreatitis-associated lung injury // Pancreas. – 2006. – Vol.33. – P.448.

50. Chooklin S., Perejaslov A., Bihalskyy I., Vatseba R. Interleukin 17 in acute pancreatitis // Inflamm. Res. – 2007. – Vol.56, Suppl.2. – S.317.