Анотація до роботи:

22. Воскобойник А. Перспективы поиска биологически активных веществ в ряду 2-R-2-(хиназолин-4-ил-гидразоно)уксусных кислот. / Воскобойник А., Карпенко А.// Мат. до ІІ міжвузівської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених. - Вінниця, 2005. - С. 255-256.

Анотація. - Воскобойнік О.Ю. Cинтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості [{2-R-(3Н)-хіназолін-4-іліден}гідразоно]карбонових кислот. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія та фармакогнозія. - Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Міністерство охорони здоров'я України, Львів, 2008.

Розроблені препаративні методи синтезу, встановлена будова, вивчені фізико-хімічні та біологічні властивості [{2-R-(3Н)-хіназолін-4-іліден}гідразоно]карбонових кислот та їх похідних, функціональних заміщених 1,2,4-тріазину, піридазину та 1,2,4-тріазино[2,3-c]хіназоліну.

[(2-R-3H-Хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонові кислоти в умовах карбонілдіімідазольного синтезу з амінами утворюють відповідні аміди або [1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназоліни. Гідразиноліз естерів [(2-R-3H-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот приводить до утворення (2-R-3Н-хіназолін-4-іліден)гідразинів, заміщених піридазину або 1,2,4-тріазину, для останніх розроблений зустрічний метод синтезу.

3-R-2Н-[1,2,4]-тріазино[2,3-с]хіназолін-2-они зазнають нуклеофільної атаки по С-6 атому з розкриттям піримідинового циклу, утворюючи при цьому відповідні 6-R-3-(2-амінофеніл)-1,2,4-тріазин-5(4Н)-они, які використані як «ефективні синтони» для побудови 6-R-1,2,4-тріазино[2,3-с]хіназолінів.

Будова синтезованих сполук підтверджена фізико-хімічними методами, а їх чистота та індивідуальність – хроматомасспектрометрично.

Проведені фармакологічні дослідження показали, що синтезовані сполуки проявляють антиоксидантну, ноотропну, антиамнестичну, протимікробну та протиракову активності.

1. Розроблені препаративні методи синтезу, встановлена будова, вивчені фізико-хімічні та біологічні властивості [{2-R-(3Н)-хіназолін-4-іліден}гідразоно]карбонових кислот та їх похідних, функціональних заміщених 1,2,4-тріазину, піридазину та 1,2,4-тріазино[2,3-c]хіназоліну.

2. Показано, що (2-R-3Н-хіназолін-4-іліден)гідразини з естерами оксо- та діоксокарбонових кислот в залежності від умов проведення реакції та будови електрофілу утворюють відповідні гідразони або гетероциклічні системи з хіназоліновим каркасом.

3. Встановлено, що [(2-R-3H-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонові кислоти в умовах карбонілдіімідазольного синтезу з амінами утворюють відповідні аміди або [1,2,4]тріазино[2,3-с]хіназоліни. Напрямок перебігу реакції залежить від E-, Z-ізомерії відповідних гідразонокислот та електронного вкладу замісників в систему супряження.

4. Встановлено, що гідразиноліз естерів [(2-R-3H-хіназолін-4-іліден)гідразоно]карбонових кислот в залежності від геометричної ізомерії та електронного вкладу замісника у систему супряження приводить до утворення (2-R-3Н-хіназолін-4-іліден)гідразинів, функціональних заміщених піридазину або 1,2,4-тріазину, для останніх розроблений зустрічний метод синтезу.

5. Показано, що 1,2,4-тріазино[2,3-с]хіназолінові системи утворюються в результаті рециклізаційної ізомеризації (перегрупування Дімрота) відповідних [4,3-с]-серій в умовах кислотного і основного каталізу та термолізу, що доведено спектральними, рентгеноструктурним дослідженнями та альтернативними методами синтезу.

6. Вперше доведено, що 3-R-2Н-[1,2,4]-тріазино[2,3-с]хіназолін-2-они зазнають нуклеофільної атаки по С-6 атому з розкриттям піримідинового циклу, утворюючи при цьому відповідні 6-R-3-(2-амінофеніл)-1,2,4-тріазин-5(4Н)-они.

7. 6-R-3-(2-амінофеніл)-1,2,4-тріазин-5(4Н)-они використані як «ефективні синтони» для побудови 6-заміщених 1,2,4-тріазино[2,3-с]хіназолінових систем.

8. За допомогою комплексу спектральних методів та експериментальних методів встановлено, що для гідразонокислот та їх похідних характерна E-, Z-ізомерія та гідразонно-енгідразинна таутомерія.

9. Проведені фармакологічні дослідження 42 (38,5%) похідних [{2-R-(3Н)-хіназолін-4-іліден}гідразоно]карбонових кислот та їх конденсованих аналогів показали наявність у них широкого спектру біологічної активності. При цьому встановлено, що синтезовані сполуки проявляють антиоксидантну (34), ноотропну (10), антиамнестичну (16), протимікробну (6) та протиракову (5) активності.

Публікації автора:

1. Коваленко С.І. [(2-R-3H-хіназолін-4-іліден)гідразоно]-a-(b-, g-)карбонові кислоти та їх естери в реакції амінолізу. / Коваленко С.І., Воскобойнік О.Ю., Карпенко О.В. [та ін.] // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2008. - Т.1. – Випуск 4(20). - С.54-62. (Дисертант самостійно виконав частину хімічного єксперименту, здійснив аналіз даних фізико-хімічних та спектральних досліджень, підготував статтю до друку).

2. Коваленко С.І. Естери 4-(гет)арил-2,4-діоксобутанових кислот у реакціях з 4-гідразоно-1Н-хіназолін-2-оном. / Коваленко С.І., Воскобойнік О.Ю., Карпенко О.В. // Вопросы химии и химической технологии. - 2008. - №2. - С.22-24. (Дисертант самостійно виконав частину хімічного єксперименту, здійснив аналіз даних фізико-хімічних та спектральних досліджень, підготував статтю до друку).

3. Коваленко С.І. Естери a-(b-,g-)-кетокарбонових кислот в реакціях з 2-R-(3Н-хіназолін-4-іліден)гідразинами. / Коваленко С.І., Воскобойнік О.Ю., Карпенко О.В. // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2007. - Т.5. – Випуск 4(20). - С.54-62. (Дисертант самостійно виконав частину хімічного єксперименту, здійснив аналіз даних фізико-хімічних та спектральних досліджень, підготував статтю до друку).

4. Галиця В.В. Похідні [1,2,4]-тріазино[2,3-c]- і [1,2,4]-тріазино[4,3-c]-хіназолінів перспективні сполуки з антиоксидантною та ноотропною дією. / Галиця В.В., Воскобойнік О.Ю., Кривошей О.В. [та ін.] // Медична хімія. – 2007. - Т.9, №2. - С.50-54 (Дисертант самостійно виконав частину хімічного єксперименту).

5. Воскобойнік О.Ю. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості 2-R-(3Н-хіназолін-4-іліденгідразоно)карбонових кислот та їх похідних. Повідомлення 1. Синтез та фізико-хімічні властивості 2-R-(3Н-хіназолін-4-іліденгідразоно)-карбонових кислот. / Воскобойнік О.Ю., Коваленко С.І., Карпенко О.В. [та ін.] // Фармацевтичний журнал. – 2007. - № 5. - C.70-76. (Дисертант самостійно виконав частину хімічного єксперименту, здійснив аналіз даних фізико-хімічних та спектральних досліджень, підготував статтю до друку).

6. Коваленко С.І. Критерії токсичності та нешкідливості у методології спрямованого пошуку біологічно активних сполук серед похідних хіназоліну. / Коваленко С.І., Беленічев І.Ф., Воскобойнік О.Ю. [та ін.]// Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки і практики.– Запоріжжя, 2007.– Випуск XX.– С. 78-89. (Дисертант самостійно виконав частину хімічного єксперименту, підготував статтю до друку).

7. Коваленко С.І. Пошук сполук з протимікробною та протигрибковою активністю серед похідних 4-тіо(гідразино)хіназоліну та їх конденсованих аналогів. / Коваленко С.І., Максімов Ю.М., Белєнічев І.Ф. [та ін.] //Запорожский медицинский журнал. - 2006. - №1. - С. 153-158. (Дисертант самостійно виконав частину хімічного єксперименту).

8. Карпенко О.В. Прототропна таутомерія та геометрична ізомерія похідних (3Н-хіназолін-4-іліден)гідразину. / Карпенко О.В., Нестерова Н.О., Воскобойнік О.Ю. [та ін.] // Вопросы химии и химической технологии. - 2005. - №3. - 39-44. (Дисертант самостійно виконав частину хімічного єксперименту, здійснив аналіз даних фізико-хімічних та спектральних досліджень, підготував статтю до друку).

9. Воскобойнік О.Ю. Естери 4-оксо-4-арил-2-[(3Н-хіназолін-4-іліден)гідразоно]бутанових кислот в реакціях гідразинолізу. / Воскобойнік О.Ю., Коваленко С.І., Карпенко О.В.// Тез. допов. Всеукраїнського конгресу „Сьогодення та майбутнє фармації”./ Ред.кол.: В.П.Черних та ін. – Х.: Вид-во НФаУ, 2008. - С.39.

10. Скорина Д.Ю. Похідні 4-арил-4-[(3Н-хіназолін-4-іліден)гідразоно]бутанової кислоти – перспективні нейропротекторні лікарські засоби. / Скорина Д.Ю., Воскобойнік О.Ю., Коваленко С.І.// Тез. допов. Всеукраїнського конгресу „Сьогодення та майбутнє фармації”./ Ред.кол.: В.П.Черних та ін. – Х.: Вид-во НФаУ, 2008. - С.68.

11. Воскобойнік О.Ю. Заміщені (3Н-хіназолін-4-іліден)–гідразини у реакціях з кетокарбоновими кислотами. / Воскобойнік О.Ю., Коваленко С.І. // Тези доповідей XXI Української конференції з органічної хімії. - Чернігів, 2007. - С. 25.

12. Воскобойник А.Ю. Взаимодействие замещенных 4-гидразинохиназолинов с эфирами 2,4-диоксо-4-арил(гетерил)бутановых кислот / Воскобойник А.Ю.// Тези доповідей V Всеукраїнської молодих вчених та студентів з актуальних питань хімії. - Дніпропетровськ, 2007. - С. 10.

13. Воскобойнік О.Ю Цілеспрямований пошук антинеопластичних засобів серед похідних хіназоліну. / Воскобойнік О.Ю., Портна О.О. // Мат. тез. XI ювілейного міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених (10-12 травня 2007 року). - Тернопіль, 2007. - С.252.

14. Воскобойнік О.Ю. Синтез фізико-хімічні та біологічні властивості метилових естерів 2-{2-[2-R-(3H)-хіназолін-4-іліден]гідразоно}-4-оксо-4-арил-(гетерил-)бутанових кислот. / Воскобойнік О.Ю., Скорина Д.Ю.// Тези доповідей 76-ої міжвузівської наукової конференції студентів та молодих вчених з міжнародною участю „Працюємо, творимо, презентуємо”. - Івано-Франківськ, 2007. - С.190.

15. Воскобойнік О.Ю. Cинтез та перетворення [2-R-(3Н-хіназолін-4-іліден)-гідразоно]карбонових кислот та їх ефірів. / Воскобойнік О.Ю.// Тез. доп. IX Конференції молодих учених та студентів-хіміків Південного регіону України. – Одеса (16-17 октября), 2006. – С.9.

16. Воскобойник А.Ю. Разработка и оптимизация методов синтеза некоторых 2-R-4-гидразинохиназолинов. / Воскобойник А.Ю., Коваленко С.И., Нестерова Н.А. [та ін.] // Тези доп. Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю "Сучасні досягнення фармацевтичної науки та практики". - Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки і практики.– Запоріжжя, 2006.– Випуск XV.– Т.1. - С. 212.

17. Коваленко С.І. Пошук сполук з протираковою активністю серед похідних хіназоліну. / Коваленко С.І., Нікітін В.О., Карпенко О.В. [та ін.] // Тези доп. Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю "Сучасні досягнення фармацевтичної науки та практики". - Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки і практики.– Запоріжжя, 2006.– Випуск XV.– Т. 1. - С. 212-214.

18. Воскобойнік О.Ю. Перспективи пошуку біологічно активних сполук серед похідних 2-R-[(ЗН)-хіназолін-4-іліден]гідразонокарбонових кислот. / Воскобойнік О.Ю., Коваленко С.І., Карпенко О.В. [та ін.] // Мат. 1-ї Міжнародної науково-практичної конференції „Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів”. – Тернопіль, 2006. – С.5-7.

19. Галиця В.В. Похідні [1,2,4]-тріазино[2,3-c]- і [1,2,4]-тріазино[4,3-c]-хіназолінів перспективні ноотропні засоби. / В.В. Галиця, О.Ю.Воскобойнік, О.В.Кривошей [та ін.] // Тез. доп. II Міжнародної науково-практичної конференції "Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок". – Харьков, 2006. – C.8-9.

20. Воскобойник А.Ю. Синтез производных 4-R-2-(хиназолин-4-ил)-5-метилпиразол-3-она. / Воскобойник А.Ю., Коваленко С.И. // Тез. доп. VI Національного з'їзду фармацевтів України "Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України. - Харків: Вид-во НФаУ, 2005. - С.69.

21. Карпенко О.В Складні ефіри 2-R-[2-(4(3Н)-хіназолініл)гідразоно]гліоксал

евих кислот в реакціях з нуклеофільними реагентами. / Карпенко О.В., Воскобойнік О.Ю., Нестерова Н.О.// Тези доп. ІІІ Всеукраїнської Конференції молодих вчених та студентів з актуальних питань хімії. - Харків, 2005. - С. 45.