Анотація до роботи:

Петік А. В. Активація систем зсідання крові та фібринолізу за розвитку солідних пухлин. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ, 2004.

Досліджено активність систем зсідання крові та фібринолізу в плазмі крові мишей C57Bl/6 за розвитку карциноми Льюїс. Показано загальну активацію коагуляційної системи на тлі накопичення інгібіторів і затягування часу утворення згустку in vitro. Відхилення рівня від нормального плазміногену протягом усього періоду дисемінації карциноми є незначним. Зіставлення рівнів активаторів плазміногену з рівнем їхніх інгібіторів дає змогу зробити висновок про загальну активацію фібринолізу. Водночас лізис фібринового згустку є пригніченим протягом усього часу розвитку карциноми Льюїс, причому особливо це виражено під час активної дисемінації клітин пухлини. Співвідношення активностей обох систем за злоякісного росту призводить до зміщення рівноваги в бік посилення внутрішньосудинного згусткоутворення.

На прикладі регуляції виходу глобулінів плазми крові до позасудинного простору показано порушення бар’єрної функції стінок кровоносних судин і зростання їхньої проникності. Продемонстровано адаптивний характер утворення настінкових фібринових депозитів для компенсації порушення бар’єрної функції стінок судин. Доведено участь фібринових депозитів у механічній затримці часток і клітин на стінках кровоносних судин.

Доведено, що зниження інтенсивності утворення внутрішньосудинних фібринових згустків дефібринізацією плазми спричинює зниження рівня метастатичного ураження віддалених органів. На противагу, посилення рівня тромбоутворення призводить до зростання кількості метастазів. Отже, рівень метастатичного ураження віддалених від пухлини органів прямо залежить від інтенсивності процесу внутрішньосудинного утворення фібринових згустків.

1. Дослідження системи гемостазу за розвитку експериментальних пухлин сучасними методами практично не проводиться через адаптацію усіх існуючих тестів до плазми крові людини. Неможливість рандомізувати хворих на рак за фазами розвитку пухлини не дає змоги зіставити зафіксовані зміни системи гемостазу з етапами злоякісної хвороби. Адаптація сучасних методів до плазми крові мишей дала змогу зіставити коливання активності факторів систем зсідання крові та фібринолізу з фазами розвитку карциноми Льюїс і визначити залежність змін системи гемостазу від періодів експоненційного росту та дисемінаційної активності пухлини.

2. Показано, що періоди дисемінаційної активності пухлини призводять до активації як системи зсідання крові, так і фібринолізу. Водночас на цей період припадає значне гальмування швидкості лізису фібринових згустків. Отже, основною причиною тромбоутворення за злоякісного росту є пригнічення лізису фібринових згустків на тлі зростання активності фібринолітичної системи.

3. Встановлено, що зміни системи гемостазу в динаміці розвитку карциноми Льюїс у мишей C57Bl/6 мають фазний характер, який збігається з фазами метастатичного процесу. Періоди високої дисемінаційної активності характеризуються активацією коагуляції in vivo та пригніченням лізису фібринових згустків.

4. Виявлено, що блокування утворення настінкових фібринових депозитів призводить до вираженого порушення бар’єрної функції стінок кровоносних судин. Відтак, утворення внутрішньосудинних фібринових депозитів можна розглядати як адаптивну реакцію організму на порушення бар’єрної функції стінок кровоносних судин.

5. Доведено, що зниження інтенсивності утворення внутрішньосудинних фібринових згустків дефібринізацією плазми спричинює зниження рівня метастатичного ураження віддалених органів. На противагу, посилення рівня тромбоутворення призводить до зростання кількості метастазів. Отже, рівень метастатичного ураження віддалених від пухлини органів прямо залежить від інтенсивності процесу внутрішньосудинного утворення фібринових згустків.

Публікації автора:

1. А. В. Петик, Ю. П. Шмалько, Д. А. Соловьев. Влияние снижения уровня фибриногена в крови мышей при метастазировании карциномы Льюис // Эксперим. онкология. – 1991. – Т. 13, №5. – С. 68-69.

2. А. В. Петик, О. Н. Пясковская, В. Б. Винницкий. Роль пристеночного тромбообразования в кровеносных сосудах легких при метастазировании карциномы Льюис у мышей линии С57Вl/6 // Экперим. онкология. – 1999. – Т. 21, № 3-4. – С. 239-242.

3. А. В. Петик, Т. Н. Платонова, С. И. Андрианов, О. Н. Пясковская, А. Н. Савчук, Н. И. Лукинова, С. А. Яковлев, В. Ф. Чехун. Показатели системы гемостаза при развитии карциномы Льюис // Экперим. онкология. – 2001. – Т. 23, № 1. – С. 73-75.

4. А. В. Петік, Т. М. Платонова, О. М. Пясковська, В. Б. Вінницький. Роль внутрішньосудинного згусткоутворення у метастазуванні злоякісних пухлин // Шляхи та перспективи розвитку експериментальної онкології в Україні. Під Ред. В. Ф. Чехуна. – Київ, ДІА – 2001. – С. 154-161.

5. А. В. Петик, Ю. П. Шмалько. Роль пристеночного тромбообразования в метастатическом поражении органа-мишени метастазирования // Второй Всесоюзный симпозиум "Метастазирование злокачественных опухолей. Новые подходы.".- Киев, 1991.- С. 93.

6. В. Б. Винницкий, А. В. Петик, О. Н. Пясковская, О. И. Дасюкевич. Участие системы гемостаза в метастазировании опухолей // Второй съезд онкологов стран СНГ.- Киев, 2000.- № 121.